用于药物研发的热点技术-技术前沿（杂志）-生物技术世界

药物遗传学的一个主要目的就是在新药的研发过程当中尽量减少新药品不良反应的发生，同时提高其治病作用。为了达到这个目的，科学家在开发新药品的时候，通常选择数量有限的病人作为临床试验的对象，但是选取的这些病人有个共同的特点，即具有相同的药品靶点基因型。然后从试验的病人采集DNA样本，接着进行DNA分子分型，找到目的基因，并对其进行基因标记，从而了解此目的基因的表达产物——蛋白质的代谢途径，作用机制，或者是易发疾病的产生过程。因此，像这样的临床试验所提到的结果，不仅可有效地证实药品反应与其靶点基因型之间的关系，靶点的相关遗传信息还可作为此种药品的特殊说明提供给检测部门（如FDA），并标注在药品的标签上。此外，药品的作用机制，及患者的服用剂量，也可以随靶点分子遗传信息的逐步明晰而获得。总而言之，经过了漫长的发展阶段，“药物遗传学”相关研究已经被广泛应用到了包括代谢活动紊乱，中枢神经紊乱，及肿瘤学等在内的多种临床医学研究领域，并且建立了一批与其密切相关的基础设施，包括被誉为 “生命银行”的基因库，基因分型设备，以及数据管理和生物信息学方面的相关应用系统。

　作为药物遗传学研究的基础设施，包括广泛的基因分型设备及基因库服务系统已经辅助于药物遗传学研究，但是有些科研究人员还是更偏向用以生物技术为基础的基因分型服务系统进行研究，正如他们所说，这样的分型设施更为有效，而且成本更为低廉。但是，他们还是在不断开发新的基因分型方法。例如，在进行临床试验前，根据试验病人的基因型对其进行预先筛选。这种方法虽然看起来相对费时，繁琐，但是能显著提高目的基因分型的准确性。

数据的解读

事实上，不论是药物遗传学还是药物基因组学，在其试验的过程当中，多数情况下会产生数目巨大的数据作为部分结果的，虽然有各种各样的生物信息学分析工具协助处理这些数目庞大的数据，但是如何有效解读这些数据仍是目前研究工作中亟待解决的一个问题。所以说，在新药品的开发过程当中，目前最大的问题不仅仅是如何设计科学合理的临床试验，解释药品反应，还要合理分析、运用试验过程当中产生的数据，以便对药物产生的临床反应做出更好的解释。

生物标记法的应用

目前，大批分子标记方法及技术在新药品的研发领域已经得到了广泛应用。例如，微阵列技术，高通量Taqman探针（Hight-throught put Taqman），b-DNA探针法（Branched DNA）, 以及各类蛋白质组学技术。应用生物标记法，可以追综靶点物质在体内的生化过程，包括其致病机理，从而使药物的临床治疗成为可能。概括来说，生物标记法的研发过程主要包括三个部分。首先，利用分子标记技术了解药品分子对靶点物质的相关生化活动及其作用机制（target pathway）产生的影响（即新药品如何影响靶点分子的生化活动），从而找到药品的暴露量与临床反应之间的联系（exposure-response）。其次，逐步确定临床服用药量，虽然利用生物标记方法不能直接明确药的服用量，但是可以通过逐步缩小其用量的范围，最终确定出一个合理的临床用量。最后阶段是病人的分层。.

此外，单核苷酸多态性（SNPs）以及拷贝数变异(CNVs)被认为是新一代的分子标记，并用于药物遗传学研究。单核苷酸多态性（SNPs）适合于某些疾病的遗传解剖，因其能识别与疾病相关的基因，且易于对该基因的分型。事实上，目前常用的诸多方法很大程度上已经能足够用于单核苷酸多态性（SNPs）研究，但是研究人员仍旧不断对某些方法进行改进和完善，以期在基因测序的过程当中发现某些微小的突变，例如某DNA片段的增加或缺失，从而发现这些遗传信息的微小突变是否能引起病人对药品的其它反应，即某些不良反应。但是，如果在科学家已经足够了解药物靶点的生化过程，以及药物相当不错的治疗效果的情况下，就不再重视这些技术平台的使用，这样的做法显然不够明智，因为与发展成熟的药物相关的护理诊断还需得到更多的重视。

药品研发咨询

目前药品研发咨询公司也随着药物基因组学和药物遗传学的发展应运而生。这些咨询公

司主要针对制药公司及相关的生物技术公司提供咨询服务，同时依据服务对象的规模，所提供的服务方式也有不同。例如，对于那些拥有众多科研项目的大公司，咨询公司会针对其每个研发项目的具体内容委派专业的咨询师，提供咨询服务。相反，对那些只有两到三个研究项目、规模相对较小的制药公司或生物技术研发公司，一般是几名咨询师合作负责多家公司的咨询任务。

除了创办咨询公司，相关科学家们的主要工作依然进行新药的研发，用于疾病的临床治疗，尤其是随着社会的不断发展，一些疾病得到了越来越多的关注，如老年痴呆症。据报道，相关研究正在进行老年痴呆症基因的探讨，并且特别侧重于全基因组技术的应用，而非仅限于通常关注点——载脂蛋白（ApoE4）的研究。

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